ครั้งแรกในประวัติศาสตร์ของภาพยนตร์เรื่อง. สไปเดอร์-แมนซูเปอร์ฮีโร่อันดับหนึ่งตลอดกาลที่คนทั่วโลกหลงรัก หลงัจากถูกเปิดเผยตัวตนที่แท้จริงความรับผิดชอบอันยิ่งใหญ่ของการเป็นซูเปอร์ฮีโร่ ขัดแย้งกับการดำเนินชีวิตแบบธรรมดาของเขาและทำให้คนที่เขารักตกอยู่ในอันตราย เขาจึงได้ไ้ปขอความช่วยเหลือจากด็อกเตอร์สเตรนจ์เพื่อใช้เวทมนต์ทำให้ทุกคนลืมตัวตนจริงของ สไปเดอร์- แมน แต่แล้วได้เกิดเหตุการณ์ระหว่างร่ายมนต์ทำให้ส่งผลกระทบกับมัลติยูนิเวิรส์ปลดปล่อยอสรุกายร้ายท่ีเคยต่อกรกับ สไปเดอร์-แมนในพหุภพต่างๆออกมา ปีเตอร์ พารค์เกอร์(ทอม ฮอลแลนด์) จะต้องลุกขึ้นสู้กับอุปสรรคอันใหญ่หลวงครั้งนี้ที่จะเปลี่ยนแปลงไม่ใช่แค่ชีวิตเขา แต่รวมถึงอนาคตของพหุภพต่างๆอีกด้วย
